Akeso at RemeGen, Nagtutulungan sa Pag-aaral sa Potensyal ng PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody na may HER-2 ADC Combination Therapy sa Kanser sa Tiyan

HONG KONG, Sept. 29, 2023 — Sa Setyembre 28, 2023, ipinahayag ng Akeso (9926.HK) na ang subsidiary nito, ang Akeso Pharma, ay makikipagtulungan sa RemeGen (Yantai) Co., Ltd. (688331.SH/09995.HK) upang paunlarin ang pagpapaunlad ng unang PD-1/CTLA-4 na bispecific antibody ng Akeso sa buong mundo, ang cadonilimab (pangkalakal na pangalan: 开坦尼®), at ang unang antibody-drug conjugate (ADC) injection ng RemeGen na ginawa sa bansa, ang Disitamab Vedotin (pangkalakal na pangalan: 爱地希®) sa pagsasama-samang therapy. Ang collaboration ay magsisimula rin ng isang phase II na pag-aaral sa klinika para sa kanser sa tiyan.

Ang cadonilimab ay isang tetravalent na bispecific na IgG1 antibody ng tao na may symmetric IgG-single-chain variable fragment (scFv) na istraktura na tumutukoy sa parehong PD-1 at CTLA-4. Ipinakita nito ang mas mataas na affinity para sa tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) kaysa sa mga kalapit na tissue sa tumor microenvironment (TME). Sa Fc-null na disenyo, nagcontribute ang cadonilimab sa mas mahusay na kaligtasan kumpara sa pagsasama ng anti-PD-1 at anti-CTLA-4 na mga antibody habang ganap na nagpapakita ng magkakasamang mga epekto sa pagpigil ng PD-1 at CTLA-4 na immune checkpoints.

Ipinakita ng cadonilimab ang kahanga-hangang anti-tumor na kakayahan sa mga pagsubok sa klinika para sa iba’t ibang solid na tumor. Ayon sa dalawang taong follow-up na data na ipinresenta sa 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, ipinakita ng cadonilimab ang mataas na overall response rate at pangmatagalang benepisyo sa survival sa unang linya ng paggamot para sa advanced na gastric/esophagogastric junction adenocarcinoma sa buong populasyon (anuman ang expression ng PD-L1). Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagsasaad din na ang cadonilimab ay may potensyal na lampasan ang limitadong kakayahan ng immunotherapy sa mga populasyon na may mababang expression ng PD-L1 o negatibong expression ng PD-L1, na ginagawa itong mas superior na immunotherapy option para sa mga pasyente na may advanced na kanser sa tiyan.

Ang 爱地希® (Disitamab Vedotin) ay gumagamit ng isang bago, mataas na affinity, at mas mahusay na internalization effect na humanized antibody, ang Disitamab Vedotin monoclonal antibody, na pinagsama sa advanced na linker at maliit na molecule na cytotoxic na gamot. Ipinapakita nito ang partikular na targeting abilities, kahanga-hangang kakayahan, at kahanga-hangang profile ng kaligtasan. Ang mga resulta ng pag-aaral ay naipresenta sa pangunahing mga local at internasyonal na conference tulad ng ASCO Annual Meeting.

Ang 2023 bersyon ng Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Guidelines para sa Diagnosis at Paggamot ng Kanser sa Tiyan, inanunsyo noong Abril ngayong taon, ay inirerekomenda ang Disitamab Vedotin bilang mas gustong paggamot sa ikatlong linya para sa HER2-positibong (IHC3+ o 2+) advanced na kanser sa tiyan, na ina-upgrade ang antas ng rekomendasyon nito mula sa “Grade II Recommendation” papunta sa “Grade I Recommendation.”

Maraming preclinical na pag-aaral ang nagpakita ng magkakasamang at pinalakas na kakayahan ng mga immune checkpoint inhibitor sa pagsasama sa mga gamot na ADC. Ang pagsasama-samang therapy ng cadonilimab at Disitamab Vedotin ay may solidong teoretikal na batayan at maaaring makamit ang magkakasamang kakayahan sa anti-tumor na paggamot, potensyal na nagdadala ng bagong henerasyon ng mas efficient at ligtas na pagsasama-samang therapy para sa mga pasyente sa kanser.

Sa kasalukuyan, ganap na nakatuon ang Akeso sa pagpapatuloy ng pagsisiyasat ng cadonilimab bilang isang pangunahing paggamot sa kanser sa pamamagitan ng pagpapaunlad ng higit pang mga pagsasama-samang therapy. Kasama rito hindi lamang ang pagpapaunlad ng mga pagsasama-samang therapy sa sariling inobatibong pipeline ng Akeso ngunit pati na rin ang pagpapaunlad ng mga pagsasama-samang therapy sa mga bagong molecule at mekanismo sa industriya na may kahanga-hangang potensyal na klinikal na halaga, upang ganap na ma-tap ang klinikal na halaga ng cadonilimab.